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年终盘点癌症
编者按
伟大的年已经快要过去，又到了年终盘点的时候了，在这一年肿瘤研究领域发生了哪些大事？what？奥巴马也上榜了？走咱们一起看看去！！
年肿瘤研究最闪亮的星星非癌症免疫疗法莫属。持续了年的发展势头，免疫治疗在各种癌症领域快速推进，已经获批用于治疗6种类型的癌症：膀胱癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、肺癌以及黑色素瘤。我们有理由相信随着美国国家肿瘤登月计划的启动以及各国制药企业新的战略布局的开展，将会有更多给患者带来希望的药物和疗法诞生。
公历年1月
1美国国家肿瘤登月计划启动
我们想要的不是渐变，而是在通往攻克癌症道路上的巨大跃进。这就是这个‘登月计划’的目标。 ——拜登
在我有生之年，恐怕看不到癌症被攻克，但我想你将可以见到癌症被攻克。——奥巴马在回答一个10岁女孩的提问时说。
在今年的国情咨文演讲中，美国总统奥巴马宣布发起一项旨在攻克癌症的“登月计划”，引起医学界广泛
基因编辑技术已经不是第一次上榜，事实上早在年就被techonologyreview评为十大突破技术。之后，到年，CRISPR真正变得炙手可热，被《科学》杂志认定为全年最佳科学突破。但这项技术的发展在年非但没有减速，反而似乎是加速了！从年11月中旬到年2月中旬，不到两个月时间就有十个重大的CRISPR进展（包括专利大战）冲上新闻头条。更重要的是，其中的每个进展都在引导肿瘤遗传学的研究。
2吃货癌细胞到底谁是你的最爱？
人体细胞利用大量能量来维持细胞增殖分裂，癌细胞就更是如此了。这一过程通常会耗费一种或者少有的几种氨基酸，如果将特定氨基酸限定在一定水平内，肯定可以帮助开发特异疗法来抑制肿瘤生长。但是癌细胞到底最爱吃什么？研究人员一直没有发现。来自荷兰的科学家们设计了一种新方法，通过微分化的核糖体密码子阅读器可以实现。
公历年3月
1拉帕替尼和赫赛汀联合治疗可使肿瘤在11天内明显缩小
在这项治疗中，名Her2阳性的乳腺癌患者接受了联合治疗方案。患者的肿瘤直径为1-3厘米。患者在接受治疗后11天，11%的患者的乳腺癌完全消失了，另外17的患者的乳腺癌缩小到5毫米以下。这意味着一些患者不再需要通过手术来切除乳腺癌。如果继续延长这种联合治疗一段时间，会有更多患者的乳腺癌消失，或者显著缩小。大约20%的胃癌也属于Her2阳性，赫赛汀也已用于治疗Her2阳性的胃癌治疗。联合拉帕替尼和赫赛汀能否可以为Her2阳性的胃癌患者也带来益处？我们拭目以待！
2默沙东联合哈佛大学联合研发急性髓性白血病新药
默沙东与哈佛大学达成一项战略研发合作，二者将共同研发治疗急性髓性白血病（AML）和其它癌症的小分子药物，该合作价值万美元。该研究项目主要由哈佛大学的研究员MatthewShair主持完成。这个小分子主要作用于相关转录酶，从而抑制在AML和其它肿瘤中异常表达的基因的转录。而默沙东主要负责候选分子的进一步研发和上市，包括临床试验以及未来产品的全球商业化。此外，默沙东还将与Shair博士的实验室共同研究转录调节酶的生物学机制。
公历年4月
1关键蛋白可帮助癌细胞转移
研究人员通过研究发现了一种可以帮助癌细胞转移的蛋白PITPNC1。在结肠、乳腺和皮肤癌中扩散的恶性癌细胞通常都包含较高水平的PITPNC1蛋白，这或许说明我们可以通过PITPNC1蛋白的水平来预测癌细胞是否发生恶性转移。没有扩散的肿瘤一旦移除后就不会对患者带来危险，而恶性转移的肿瘤是造成90%肿瘤患者死亡的原因。因此，肿瘤治疗的关键之一就是观察癌细胞是否发生转移，什么时候开始转移。这项研究为后期科学家们基于PITPNC1蛋白开发新型的个体治疗方案提供了新的思路和希望。
2Opdivo和Yervoy联合治疗黑色素瘤获欧盟CHMP支持批准
美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）是免疫治疗领域的开拓者，其免疫线中的组合疗法Opdivo+Yervoy在年初获FDA批准扩大适应症，用于治疗某些类型的黑色素瘤。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准Opdivo+Yervoy组合用于晚期（不可切除性或转移性）黑色素瘤成人患者的治疗。这项联合用药已于5月获得欧盟委员会（EC）的批准。目前，百时美正在推进一个广泛的关于Opdivo+Yervoy组合疗法的全球性项目，该项目所包含的临床研究超过14个，涉及超过例患者。
公历年5月
1罗氏抗癌药Alecensa临床疗效击败辉瑞Xalkori
瑞士制药巨头罗氏（Roche）抗癌线实现重大突破，该公司开发的口服靶向抗癌药Alecensa在一项治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究中击败辉瑞的口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，可唑替尼）。这是首个将Alecensa与Xalkori直接进行对比的ALK肺癌临床研究。业界认为，该研究的成功对罗氏意义重大，Alecensa将直接挑战辉瑞Xalkori在ALK阳性肺癌领域的霸主地位。罗氏表示，将根据该项研究及其他研究的数据，向全球监管机构提交申请，将Alcensa由加速批准转为完全批准，同时将Alcensa用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。
2重大发现！科学家首次发现肺部肿瘤影响肝脏功能
来自加利福尼亚研究者发现恶性的肺部肿瘤可以通过拦截昼夜生物钟控制肝脏功能。研究表明，肺腺癌可以通过炎症应答来向肝脏发送信号，而这种信号就会重新连接控制机体代谢途径的昼夜节律性机制，最终在炎性作用的影响下，肝脏中胰岛素的信号通路就会被影响，从而导致葡萄糖耐受性的降低以及脂质代谢的重组。研究者PaoloSassone-Corsi表示，“随着知识的增加，我们可以开始开发一些干预措施，包括行为和药物，以帮助维持和恢复良好的人类健康。”
公历年6月
1肿瘤免疫领域重大突破！利用人体抗病毒反应抵抗癌症
德国研究人员开发出一种抵抗癌症的特洛伊木马方法：将病毒模拟物导入人体，让人体发起抗病毒免疫攻击。这种在实验室制造出来的特洛伊木马（即病毒模拟物）是由含有癌症RNA的纳米颗粒组成，并被脂肪酸膜包被着。将这些纳米颗粒注射进病人体内来模拟病毒入侵，它们随后潜入特定的被称作树突细胞的免疫细胞中。这种旨在激发人体自身免疫的防御疾病的治疗方法到目前为止在三名癌症患者体内进行过测试，代表着免疫疗法取得的最新进展。
2抗癌药物APR-临床试验取得成功，肿瘤研究怎么能少得了P53呢？
英国利物浦大学领导的一项关于APR-P（对一种特定蛋白P53产生影响）的药物临床试验已取得的较好结果。p53基因属于一种对肿瘤有抑制作用的基因。在所有高分级卵巢癌病例中，P53发生突变，在至少一半癌症中该基因也存在突变，但是在过去，人们很难靶向于这些发生突变的肿瘤抑制基因。主要研究者Green博士说，“这项研究的一部分内容是测试化合物APR，它能够逆转p53突变，将它恢复到它的原来形状。”“理解p53突变体的功能将有助开发新的治疗方法，这种新方法可能有助治疗一系列癌症。”
公历年7月
1研究人员发现晚期黑色素瘤会抵抗PD-1阻断治疗
近日，加州大学洛杉矶分校研究人员发现一种机制，该机制确定了晚期黑色素瘤是如何对免疫检查点抑制剂进行抵抗的。“免疫疗法可让我们身体的免疫防御系统抵抗癌症侵袭，但抵抗癌症必须是长期且持续的。”加州大学洛杉矶分校血液学和肿瘤学教授Ribas说。“我们首次了解了肿瘤细胞如何避免被免疫T细胞识别，这样免疫系统对肿瘤细胞的敏感性就降低了。”这一发现可能会引起设计新型治疗方案来治疗致命的皮肤癌。
2Juno出大事！CAR-T疗法临床研究患者突然死亡惊动FDA
CAR-T疗法是近年来人类生命科学研究领域最激动人心的进展之一。许多人相信，该疗法将为人类最终战胜癌症做出重要贡献。Juno公司近日宣布，公司开发的CAR-T疗法JCAR在一项治疗B系急性淋巴细胞白血病的临床II期研究中有两名受试者死于神经系统毒性。这也意味着公司的该项产品上市之路再添变数。FDA在受到消息后立刻做出反应，对该临床研究设定限制。这也意味着Juno公司在CAR-T疗法上市竞赛中很有可能落后于其竞争对手Kite公司。作为最有前景的肿瘤免疫疗法之一，CAR-T疗法要真正进入大众视线仍需要克服许多困难。
公历年8月
1T细胞通过PD-1实现复兴之路，为癌症免疫治疗提供新思路
靶向PD-1通路的癌症免疫疗法在临床试验中被证实可以成功发挥作用，而且目前FDA也已经批准癌症免疫治疗药物用于治疗黑色素瘤、肺癌及膀胱癌，然而很多病人似乎对这些药物并没有什么反应。研究表明，当被PD-1阻断制剂再次激活时，可以有效区分觉醒T细胞亚群的分子特性。研究者希望这项研究或可帮助优化靶向PD-1药物的疗法，同时研究人员对慢性病毒感染的小鼠进行研究，他们也首次发现了T细胞耗竭的系统及PD-1的免疫制动功能。RafiAhmed博士说道，当PD-1的抑制作用被移除后，如果我们清楚地知道扩张的T细胞表面的标志物的话，这或许就可以帮助促进我们来设计新型的联合用药方案发挥协同作用。
2白血病新药获美国FDA突破性疗法认证，挺进III期临床试验
美国FDA授予位于美国加州圣迭戈、专注于癌症新疗法临床开发的生物技术公司MEIPharma的在研新药pracinostat突破性药物认证，用于与阿扎胞苷联合治疗那些不适合大剂量化疗、75岁以上的老年急性髓样白血病（AML）初诊患者。该项认证基于一项II期临床研究的数据，在试验中，患者达到了19.1个月的中位总生存期和42%的完全缓解率（21／50）。同时，pracinostat和阿扎胞苷的组合耐受性良好，没有预期之外的毒性。
公历年9月
1科学家利用CRISPR/Cas9技术使癌症突变失活
CRISPR/Cas9在生物医学研究上有着其广泛的用途，其可以实现对细胞基因组中特定位点的DNA进行切割，如今研究人员就发现了一种方法，能够利用该技术诊断并且使得癌症突变失活，从而加速癌症领域的研究。研究者FrankBuchholz说道，通过新一代测序技术我们能够快速鉴别出癌细胞中的突变，但很多时候我们并不知道到底是哪些突变能够驱动疾病的发生，而且哪些突变是相对良性的。通过这项技术，扮演癌症驱动子的突变可以被靶向作用并且修复，而且这些相关的突变也可以被快速诊断，并被用来改善个体化疗法。
2老药新用治疗乳腺癌
研究人员发现降低NAF-1蛋白的水平以及其运输的铁硫簇分子(iron-sulfurclusters)的活性或许就能够帮助抑御乳腺癌增殖。用于治疗2型糖尿病的药物-吡格列酮就能有效控制NAF-1蛋白的水平。同时，NAF-1蛋白的过度表达或许也和前列腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌及喉癌直接相关。研究者RonMittler说道，乳腺癌中NAF-1的过度表达会增强癌细胞对氧化性应激的耐受能力，从而就会促进肿瘤变得更大更具有侵袭性。未来我们可以设计出仅结合NAF-1蛋白的选择性药物，这样在有效降低药物副作用的同时还能有效地抑制肿瘤的发生发展。
公历年10月
1饿死癌细胞的药物已进入临床试验阶段
美国MD安德森癌症中心应用癌症科学研究所（IACS）对一个旨在“饿死”癌细胞的新药IACS-启动了首项临床研究。所有细胞都依赖两个过程产生生存所需的能量：氧化磷酸化和糖酵解。IACS-能够干预线粒体内的一个分子复合物，从而抑制氧化磷酸化过程。正常细胞会通过上调糖酵解过程绕开氧化磷酸化抑制，而研究人员开发的这种强力氧化磷酸化特异性抑制剂可以用来靶向无法通过上述过程进行补偿的癌细胞。几十年来，AML的治疗主要是依靠化疗药物的联合使用，但是过去40年中病人的结果并没有得到很大改善。他们希望通过这样的潜力项目改变这种致命疾病的治疗现状。
2年诺贝尔生理学或医学奖颁出
北京时间10月3日下午17：30，年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，来自东京工业大学的研究者YoshinoriOhsumi因发现自噬（autophagy）的机制而获得此奖。自噬是细胞中一种降解和再生细胞组分的基本细胞过程，自体吞噬这种概念是20世纪60年代提出来的，当时科学家们首次观察到细胞能够通过将自身内容物裹入到膜结构中来破坏内容物，从而形成袋装的囊泡结构，这种囊泡结构能够被运输到再循环小泡结构中进行降解，这种小泡结构称之为溶酶体，研究这种现象的困难性意味着到现在为止科学家们对此知之甚少，直到20世纪90年代早期研究者YoshinoriOhsumi进行了一系列实验，他利用面包酵母进行研究鉴别出于对自体吞噬作用非常重要的关键基因，随后他进行了大量研究阐明了酵母细胞中自体吞噬作用发生的分子机制，并且也在我们的机体细胞中发现了类似更为复杂的机制。YoshinoriOhsumi的研究发现开启了科学家揭示细胞循环自身内容物的新纪元，他的研究发现为理解许多机体生理学过程中自体吞噬的重要性奠定了坚实的基础，比如机体如何适应饥饿或者如何对感染产生反应等，自体吞噬基因的突变会引发多种疾病发生，而且自体吞噬的过程还参与了多种疾病的发生，包括癌症和神经变性疾病等。
公历年11月
1中国首次利用CRISPR–Cas9编辑过的细胞开展人体临床试验
来自中国成医院的一个研究人员团队首次将利用CRISPR–Cas9进行基因编辑的细胞注射到一名病人体内。在这项研究中，该团队从血液样品中分离出免疫细胞，然后利用CRISPR-Cas9锁定PD-1蛋白，（抑制该蛋白，将允许免疫系统更强地抵抗肿瘤生长）。再将这些进行过基因编辑的细胞进行体外培养，随后收集细胞注射到一名肺癌病人体内。一次注射后，该名病人一切状态良好。研究团队披露，这名病人已被安排接受第二次利用CRISPR–Cas9进行过基因编辑的免疫细胞注射，但是未给出具体的时间。这名病人和这项临床试验的9名其他的志愿者将被密切监控6个月的时间来确定这些接受过基因编辑的细胞是否会导致任何不良影响和其抗癌效果。
2乳腺癌个性化治疗项目在英国剑桥启动
一个乳腺癌个性化治疗项目最近在英国剑桥大学癌症研究所启动，该项目旨在根据病人的DNA和RNA为病人量身制定治疗方法。该个性化治疗项目将对位乳腺癌病人体内的肿瘤细胞进行基因组和基因表达分析，提高对病情的诊断进而制定个性化治疗方法。剑桥大学的RichardGilbertson教授表示：“乳腺癌个性化治疗项目是一个真正具有突破性的癌症治疗项目。通过对乳腺癌患者的肿瘤基因组进行测序，将获得的数据与其他生物学和临床观察结果整合，为病人安排最佳的治疗方案，改变以往对乳腺癌的治疗方式。”
公历年12月
1华裔科学家提出抗癌新策略
来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家通过研究揭示了激酶LATS1/2在抑制癌症免疫力上的一种特殊角色，相关研究或为开发改善免疫疗法药物效力的策略提供新希望。研究者ToshiroMoroishi博士表示，在我们研究之前，并没有人清楚Hippo通路能够调节免疫原性，剔除癌细胞中的LATS1/2能够改善肿瘤的免疫原性，从而就能通过增强抗肿瘤的免疫反应来摧毁癌变细胞。研究者Kun-LiangGuan博士表示，抑制LATS1/2激酶或许是治疗癌症的一种潜在途径，LATS是一种理想目标，因为目前有很多激酶抑制剂都能够成功被开发成为抗癌药物。
2新型自然杀伤细胞技术有望彻底阻断癌症
我们的机体中含有自然杀伤细胞（NK细胞），NK细胞能够帮助我们有效杀死肿瘤细胞和防御病毒入侵，最近来自佛罗里达大学医学院的研究人员开发了一种新型的纳米颗粒，其能够使得NK细胞的数量增加1万倍，目前这项新技术已经获批，未来或有望进行临床试验。在研究者Copik的实验室中，她们利用来自患者机体中的一个NK细胞，在纳米颗粒的帮助下两周内就能够产生个新的NK细胞，这项突破性研究发现解决了目前基于NK细胞治疗开发的瓶颈问题，如果在临床试验中该技术是安全且有效的，那么医院提供新型的细胞疗法，比如为癌症患者提供大量的NK细胞。这项疗法目前已被证明可以有效治疗急性髓性白血病。
参考文献